Энциклопедия Кругосвет
Энциклопедия Кругосвет
Универсальная научно-популярная энциклопедия

ИСТОРИЯ и ОБЩЕСТВО

  • Экономика и Право
  • Психология и Педагогика
  • Социология
  • Философия
  • Религия
  • Народы и Языки
  • Государство и Политика
  • Военное дело
  • Археология
  • История
  • Лингвистика

ПУТЕШЕСТВИЯ и ГЕОГРАФИЯ

  • География
  • Геология
  • Страны мира

ИСКУССТВО и КУЛЬТУРА

  • Живопись и Графика
  • Скульптура
  • Архитектура
  • Декоративно-прикладное искусство
  • Дизайн и Фотография
  • Литература
  • Музыка
  • Театр и Кино
  • Эстрада и Цирк
  • Балет

НАУКА и ТЕХНИКА

  • Авиация и Космонавтика
  • Астрономия
  • Биология
  • Военная техника
  • Математика
  • Технология и Промышленность
  • Транспорт и Связь
  • Физика
  • Химия
  • Энергетика и Строительство

ЗДОРОВЬЕ и СПОРТ

  • Медицина
  • Спорт

РЕАКЦИЯ МАННИХА

РЕАКЦИЯ МАННИХА – введение аминометильной группы в органическое соединение с подвижным атомом водорода.

Также по теме:
ХИМИЯ ОРГАНИЧЕСКАЯ
ХИМИЯ ОРГАНИЧЕСКАЯ

В органической химии важную роль играют реакции, приводящие к образованию новой углерод-углеродной связи, так как они позволяют проводить построение углеродного скелета молекулы, еще важнее реакции, которые одновременно с образованием новой углерод-углеродной связи позволяют ввести в структуру синтезируемой молекулы какую-либо функциональную группу. Реакция Манниха является такого типа реакцией, в связи с этим она и важное место в синтетической органической химии.

В общем виде реакцию Манниха можно записать так:

Также по теме:
УГЛЕРОД
УГЛЕРОД

.

Сама реакция была открыта немецким химиком Карлом Маннихом (Mannich, Carl (1877–1947) в 1917.

Как видно из обобщенной схемы, в реакции Манниха участвуют обычно три компонента. Это субстрат (1) – соединение, подвергаемое аминометилированию, карбонильная компонента (2) и аминная компонента (3). В результате реакции Манниха образуется продукт аминометилирования (4) или так называемое основание Манниха, а также выделяется молекула воды.

Субстратом в реакции Манниха может быть большой класс органических соединений: кетоны, имеющие, по крайней мере, один a-водородный атом, фенолы, содержащие не более одного заместителя в орто-положении, терминальные алкины (то есть монозамещенные ацетилены), нитроалканы, гетероциклические соединения (например индол) и ряд других. Необходимым условием участия таких соединений в качестве субстрата в реакции Манниха является наличие a-водородного атома по отношению к активирующей функциональной группе.

В качестве субстрата с подвижным атомом могут выступать и различные спирты, тиолы, амины, фосфины и другие соединения. В этом случае говорят соответственно о O-, S-, N-, P- т.д. аминометилировании.

Как карбонильная компонент обычно выступает простейший альдегид – формальдегид, хотя могут применяться и другие альдегиды как алифатического, так и ароматического ряда, а также кетоны.

Аминная компонента традиционно представлена вторичными аминами, хотя в случае синтеза циклических соединений можно использовать первичные амины и даже аммиак.

Примеры конкретных реакций:

Примеры О-, Р-, S-, и N- аминометилирования:

R-OH + CH2O + HNR2' ® ROCH2NR2'

R-РH2 + CH2O + HNR2' ® (RР)2CH2NR2'

R-SH + CH2O + HNR2' ® RSCH2NR2'

2 R2N-H + CH2O ® R2NCH2NR2

Приведенные примеры реакции Манниха представляют собой классический ее вариант, заключающийся во взаимодействии субстрата, карбонильного и аминного компонентов. Обычно реакция идет при кипячении реагентов в органическом растворителе, например в метиловом, изоамиловом спирте или нитробензоле в присутствии кислоты. Для многих синтетических целей подобный вариант реакции достаточен, однако в случае гидрофобных, ацидофобных, термолабильных субстратов, а также субстратов, имеющих несколько мест для возможного направления аминометилирования этот вариант не подходит.

Одним из усовершенствованных методов является использование заранее приготовленных иминиевых солей:

.

Иминиевые соли представляют собой продукт взаимодействия карбонильного и иминиевого компонентов реакции Манниха, только это «взаимодействие» было проведено заранее, отдельно от всего синтеза. Использование заранее приготовленного промежуточного вещества, иминиевой соли, позволяет проводить аминометилирование в отсутствии кислоты, быстро и при комнатной температуре, поскольку иминиевая соль характеризуется высокой реакционной способностью. которая объясняется тем, что иминиевая соль представляет собой стабилизированный карбокатион. Высокая реакционная способность иминиевых солей накладывает некоторые ограничения на выбор растворителя для проведения реакции аминометилирования. В данном случае используют высокополярные растворители (для того чтобы соль находилась в растворе), неспособные к химическому взаимодействию с иминиевой солью: ацетонитрил, диметилсульфоксид, диметилформамид и т.д. Таким образом, в этой модификации реакция сводится к простому перемешиванию субстрата с иминиевой солью в подходящем растворителе при комнатной температуре.

Получают иминиевые соли при взаимодействии хлорангидрида карбоновой кислоты и аминаля (соединение, получающееся при конденсации двух молей вторичного амина с альдегидом):

R2NH + R'CHO ® R2N–CHR'–NR2 + H2O

R2N–CHR–NR2 + R"C(O)Cl ® R'CH=NR2+Cl– + R"C(O)NR2.

Есть и более сложные модификации реакции Манниха, позволяющие осуществлять стерео - и региоселективные реакции.

Механизм реакции Манниха (в ее классическом исполнении при катализе кислотой) состоит в первоначальном образовании высокореакционной промежуточной частицы – иминиевого катиона, образующегося из аминного и карбонильного компонентов:

.

В случае аминометилирования кетона образовавшийся иминиевый катион атакует енольную форму кетона. (в растворе для альдегидов и кетонов, содержащих, по крайней мере один a-водородный атом, характерна кето-енольная таутомерия, заключающася в миграции этого атома водорода к кислороду карбонильной группы. Этот процесс катализируется кислотой.)

.

В синтетической органической химии находит применение как сама реакция Манниха, так и основания Манниха в качестве исходных веществ для дальнейших превращений.

Реакция Манниха применяется для построения различных гетероциклических систем.

1. Образование 1,3,5,7-тетразаадамантана (уротропина, «сухой спирт») из аммиака и формальдегида:

2. Образование производных g-пиперидона:

а)

б) Конденсация трех молекул ацетона с аммиаком позволяет получить 2,2',6,6'-тетраметилпиперидон-4 с приемлемым выходом. Пример реакции Манниха, где субстрат играет одновременно и роль карбонильного компонента.

3. Реакция Манниха важна в синтезах биогенетического типа (синтетические подходы для реакций, протекающих в природе при образовании тех или иных природных соединений), примером может служить синтез тропинона – производного алкалоида тропина, проделанный Робертом Робинсоном в 1917:

.

Концепция построения гетероциклических систем, предложенная Робинсоном, впоследствии использовалась в многочисленных синтезах алкалоидов.

4. Непосредственно сами основания Манниха, полученные из кетонов и альдегидов, используются как предшественники енонов (соединений, содержащих одновременно кратную углерод-углеродную связь и карбонильную группу). Возможность подобного использования основывается на том, что основания Манниха довольно легко отщепляют диалкиламинную группу при нагревании. Этому процессу способствует предварительная кватернизация азота посредством, например, метилйодида:

.

Владимир Корольков

Также по теме:
Химия

Литература:

Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М., 1976
Шабаров Ю.С. Курс органической химии. М., Химия, 1998

 

Проверь себя!
Ответь на вопросы викторины «Неизвестные подробности»
Какой музыкальный инструмент не может звучать в закрытом помещении?
Пройти тест
Разделы энциклопедии
-A +A
Проверь свои знания!
Ответь на вопросы викторины

Животные

Пройти тест

Путешественники

Пройти тест

Математика

Пройти тест

Государственные флаги

Пройти тест
Ещё тесты
  • Тесты
  • Правила
  • Авторы
  • О проекте
  • Контакты
© 1997-2025 Универсальная научно-популярная энциклопедия Кругосвет